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磷酸酶抑制劑為多種疾病帶來全新的治療方式
發(fā)布日期:2018-10-16 瀏覽次數(shù):1109
磷酸酶抑制劑為多種疾病帶來全新的治療方式
劍橋大學(xué)Anne Bertolotti研究團(tuán)隊(duì)開發(fā)了一個全新的磷酸酶抑制劑藥物篩選平臺,利用這個平臺他們成功篩選到了一個用于治療亨廷頓?。ㄎ璧赴Y)的小分子磷酸酶抑制劑,研究成果已發(fā)表在近期的學(xué)術(shù)期刊《細(xì)胞》上。這項(xiàng)研究為我們打開了通向磷酸酶抑制劑類藥物的大門。
在細(xì)胞內(nèi),蛋白磷酸酶能將蛋白去磷酸化以減弱信號的轉(zhuǎn)導(dǎo)。糖尿病,阿爾茲海默病、癌癥、肌萎縮側(cè)索硬化(ALS,霍金先生所患的就是這種病)等多種疾病與蛋白磷酸酶功能異常相關(guān),是這些疾病的潛在治療靶點(diǎn)。
磷酸酶由于催化亞基進(jìn)化保守,而單獨(dú)的調(diào)控亞基結(jié)構(gòu)無序等原因,按照常規(guī)思路曾被認(rèn)為不可成為藥物靶點(diǎn)。Anne Bertolotti團(tuán)隊(duì)想出了一個新策略,他們從磷酸酶調(diào)控亞基取下關(guān)鍵的部分,與催化亞基組合形成重組全酶,并且將這個酶固定在一個表面等離子體共振(SPR)的芯片上,同時集成了多種檢測功能,構(gòu)建一個全新的高通量藥篩系統(tǒng)。他們用SPR系統(tǒng)找到了針對磷酸酶PPP1R15B的小分子抑制劑Raphin1,該小分子具有優(yōu)良的藥物特性,在小鼠模型中,它能降低亨廷頓病相關(guān)聚合物以及核內(nèi)含物的聚集,展現(xiàn)了治療亨廷頓病的潛力。
劍橋團(tuán)隊(duì)這項(xiàng)研究構(gòu)筑的平臺具有良好的藥物評價能力,且展現(xiàn)了對磷酸酶藥篩的通用能力,這項(xiàng)技術(shù)未來將有可能幫助科研人員找到更多暗藏的疾病靶標(biāo),為諸多絕癥的治療帶來希望。
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